来源
NZBWF1小鼠是NZB/BIN与NZW/Lac小鼠的杂交一代。NZB/BIN小鼠表现出溶血性贫血、免疫球蛋白水平升高、抗DNA抗体、抗胸腺细胞抗体和导致肾小球肾炎的循环免疫复合物等自身免疫异常。NZW/Lac小鼠成年后易产生抗DNA抗体、高水平的逆转录病毒gp70抗原和肾炎。与C57BL/6、BALB/c、NOD/ShiLtJ、CBA/J等近交系小鼠相比,其淋巴结和脾脏中FOXP3+T调节细胞(Treg)的比例显著降低,但胸腺中的比例没有降低。两者的杂交一代小鼠(NZBWF1)表现出一种最接近于人类系统性红斑狼疮的自身免疫性疾病,因此一直被用作红斑狼疮等自身免疫性疾病的首选模型。上海吉辉(SHJH)于2019年引进NZB/BIN和NZW/Lac小鼠,经生物净化后建立了种群。
应用
NZBWF1/Shjh小鼠是最接近于人类SLE的小鼠模型之一,自上世纪六十年代初以来,一直被广泛用于自身免疫性疾病的研究,可用于SLE病因、发病机理、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎,治疗SLE药物的药效学研究等。
品系特征
• NZBWF1/Shjh小鼠发生的自身免疫性疾病类似人的系统性红斑狼疮,其特征是高滴度的抗核抗体、溶血性贫血(8月龄+)、蛋白尿、进行性免疫复合物性肾小球肾炎。雌性的发病率和症状严重程度更加明显;
• 约有1/4的NZBWF1/Shjh小鼠有与人形态基本一致的狼疮细胞。大多数出现在6~9月龄(最早约5月龄),雌性(48%)高于雄性(2%)。另外,40%的小鼠有典型的圆的苏木素小体,最早可在2月龄时观察到;
• 溶血性贫血见于8月龄以上老年鼠。80%的NZBWF1/Shjh小鼠有蛋白尿,24周龄24 h尿蛋白量为(0.501±0.028) mg,随年龄增加24 h尿蛋白量逐渐增加,到32周龄时达到高峰(10.873±1.243) mg。其中40%为++++蛋白尿,且多数为雌性,雄性大多为中等度蛋白尿;
• 狼疮性肾病中50%为严重程度,且大多为雌性。肾病小鼠中期血清蛋白降低,α1球蛋白显著升高;肾病后期小鼠血尿素氮、胆固醇升高;
• 有高滴度的ANA(抗dsDNA IgG);46%的NZBWF1/Shjh小鼠有抗核抗体;但与MRL/lpr小鼠不同的是,NZBWF1/Shjh小鼠不产生针对含RNA复合体的抗体;
• 肾脏组织学观察:24周龄时肾脏病理以炎症细胞浸润为主,肾小球和肾小管基本正常。30周龄雌性小鼠呈现肾毛细血管内细胞增多,纤维样坏死,间质炎细胞浸润,肾小球硬化,以及30%以上呈间质纤维化等病变;32周龄时则肾小球增生硬化,血管炎症细胞浸润,肾小管大量蛋白管型,部分肾小球系膜增生硬化。
• 其他病变:淋巴结病变;脾脏肿大,25%左右有独特的脾纤维化;20-25%小鼠有急性肝炎,与人类狼疮样肝炎相似;
• NZBWF1/Shjh小鼠与人SLE不同之处在于没有皮肤或关节的病理改变。
应用:NZBWF1/Shjh小鼠是最接近于人类SLE的小鼠模型之一,自上世纪六十年代初以来,一直被广泛用于自身免疫性疾病的研究,可用于SLE病因、发病机理、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎,治疗SLE药物的药效学研究等。