来源
NZBWF1小鼠是NZB/BIN与NZW/Lac小鼠的杂交一代。NZB/BIN小鼠由Otago大学医学院的Bielschowsky(BI)于1948年进行近亲培育,后被引到NIH(N)培育成NZB/BIN亚系。1969年从NIH传到JAX形成NZB/BlNJ亚系。该小鼠表现出溶血性贫血、免疫球蛋白水平升高、抗DNA抗体、抗胸腺细胞抗体和导致肾小球肾炎的循环免疫复合物等自身免疫异常。NZW/Lac小鼠是由位于英国Surrey,Carshalton的实验动物中心(Lac)的WH Hall于1952年从一个远交群小鼠群体中培育的白色近交系小鼠。1981年传到JAX形成NZW/LacJ亚系。该小鼠成年后易产生抗DNA抗体、高水平的逆转录病毒gp70抗原和肾炎。与C57BL/6、BALB/c、NOD/ShiLtJ、CBA/J等近交系小鼠相比,其淋巴结和脾脏中FOXP3+T调节细胞(Treg)的比例显著降低,但胸腺中的比例没有降低。NZB/BIN与NZW/Lac小鼠的杂交一代小鼠表现出一种类似于人类系统性红斑狼疮的自身免疫性疾病。自身免疫的特点是高水平的抗核抗体、溶血性贫血、蛋白尿和进行性免疫复合物肾小球肾炎。自20世纪60年代初以来,NZBWF1小鼠一直被用作自身免疫性疾病的模型,不仅阐明了复杂的免疫生物学反应和机制,而且阐明了复杂多因素疾病的遗传基础。上海吉辉(SHJH)于2019年引进NZB/BIN和NZW/Lac小鼠,经生物净化后建立了种群。
应用
NZBWF1/Shjh小鼠是最接近于人类SLE的小鼠模型之一,自上世纪六十年代初以来,一直被广泛用于自身免疫性疾病的研究,可用于SLE病因、发病机理、自身免疫性疾病的免疫调节、免疫复合物性肾炎,治疗SLE药物的药效学研究等。
品系特征
NZBWF1/Shjh小鼠发生的自身免疫性疾病类似人的系统性红斑狼疮,其特征是高滴度的抗核抗体、溶血性贫血、蛋白尿、进行性免疫复合物性肾小球肾炎。雌性的发病率和症状严重程度更加明显。
约有1/4的NZBWF1/Shjh小鼠有与人的基本一致的狼疮细胞。大多数出现在6~9月龄(最早约5月龄),雌性(48%)高于雄性(2%)。另外,40%的小鼠有典型的圆的苏木素小体,最早可在2月龄时观察到。
溶血性贫血见于8月龄以上老年鼠。80%NZBWF1/Shjh小鼠有蛋白尿,其中40%为4+蛋白尿,且多数为雌性,雄性大多为中等度蛋白尿。狼疮性肾病中50%为严重程度,且大多为雌性。肾病小鼠中期血清蛋白降低,α1球蛋白显著升高;肾病后期小鼠血尿素氮、胆固醇升高。46%的F1代有抗核抗体。
NZBWF1/Shjh与人SLE不同之处在于没有皮肤或关节的病理改变。